Study of genetic variations of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9 and malaria infection on plasma lipid levels in Malian children

Résumé

La proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) est une protéine sécrétée par le foie. Les variations non synonymes d'un seul nucléotide (SNP) de son gène ont été liées à une cholestérolémie réduite ou élevée, selon qu’elles diminuent (perte de fonction, LOF) ou augmentent (gain de fonction, GOF) l’activité de la protéine.
Cette étude a été conduite dans le but d’évaluer l’effet de la mutation du gène PCSK9 sur le métabolisme lipidique au cours de l’infection palustre chez les enfants âgés de 3 mois à 14 ans. Elle a porté sur des enfants âgées de 3 mois à 14 ans tirés d’une étude cas-témoin, qui s’est déroulée de juin 1999 à décembre 2003.
Les polymorphismes E670G, I474V, A443T et C679X étaient présents dans la population d’enfants étudiés à Bandiagara à des fréquences variables. Le polymorphisme E670G était le plus fréquent (56,4% notamment 49,84% de mutation hétérozygote et 6,51 de mutation homozygote) suivi de I474V (41,7%), A443T (27,7%) et C679X (8%).
Les taux médians de cholestérol total, de HLD, et de LDL étaient bas au cours de l’accès palustre.
La présence de mutation GOF est significativement associée à une diminution des triglycérides (OR=0,67 ; 95% IC [0,47 – 0,94], p< 0,5) et du HDL (OR= 0,79 ; 95% IC [0,68 – 0,91], p< 0,5). Cependant, le taux médian de triglycéride était plus élevé chez les enfants présentant un paludisme grave. Contrairement au gain de fonction, le polymorphisme LOF était significativement associé à une protection contre la survenue du paludisme grave qui est associé à un faible taux de cholestérol total.
La compréhension des mécanismes de cette association pourrait conduire au développement de nouveaux médicaments interagissant avec la PCSK9 et d’améliorer la prise en charge des cas graves de paludisme.